鵝去氧膽酸對小鼠肝灌流及原代肝細胞膽汁酸代謝通路相關基因表達的影響
作者：魯艷柳; 楊艷萍; 杜藝玫; 何芋岐; 陸遠富 遵義醫學院基礎藥理教育部重點實驗室暨特色民族藥教育部國際合作聯合實驗室; 貴州遵義563099; 遵義醫學院藥學院藥學實驗室; 貴州遵義563099
摘要：目的通過小鼠原代肝細胞、離體肝灌流模型和整體動物實驗,比較鵝去氧膽酸（chenodeoxycholic acid,CDCA）對膽汁酸代謝通路的影響。方法實驗包括原代肝細胞、離體肝灌流和整體動物實驗3部分,每部分均包括空白組和CDCA給藥組（n=6）,給藥劑量分別為100μmol/L、100μmol/L和50 mg/kg。采用實時熒光定量PCR檢測肝細胞或肝臟中Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr、Shp、Bsep、Ostβ等基因表達的水平。結果在原代肝細胞的實驗中,CDCA能顯著上調Shp、Ostβ基因的表達（P〈0.05）,抑制Cyp7a1、Cyp8b1和Bsep基因的表達（P〈0.05）。在離體肝灌流的實驗中,CDCA能誘導Ostβ的基因表達（P〈0.05）,而在整體動物實驗中,CDCA對Bsep基因的表達產生明顯抑制（P〈0.05）。結論由實驗結果可知,在肝灌流及原代肝細胞中,CDCA對膽汁酸代謝通路的影響不同,在離體肝灌流模型與整體動物上的影響較一致。因此,在其開發與研究中,不能局限于體外細胞模型,還需要進一步的驗證。
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