微管相關新發突變基因MTUS1在心肌致密化過程中的作用機制
作者：白雪寒; 周元琳; 歐陽娜; 劉玲娟; 呂鐵偉; 田杰 重慶醫科大學附屬兒童醫院心臟內科兒童發育疾病研究教育部重點實驗室兒童發育重大疾病國家國際科技合作基地兒科學重慶市重點實驗室; 重慶400014
摘要：目的:探討新發突變基因微管相關腫瘤抑制因子1(microtubule-associated tumor suppressor 1,MTUS1)在心肌致密化過程中的作用機制。方法:構建過表達慢病毒突變組MTUS1、野生組MTUS1及空載組(分別記為突變組、野生組及空載組)CP15-5a細胞模型,Real-time PCR檢測各組MTUS1及小GTPase RhoA(ras homolog family member A,RhoA)的m RNA表達水平,Western blot檢測各組RhoA蛋白表達水平,細胞免疫熒光檢測各組α-tubulin熒光表達強度,并對各組細胞進行細胞劃痕實驗,檢測各組細胞遷移情況。結果:成功構建過表達慢病毒突變組、野生組及空載組細胞模型。細胞免疫熒光結果顯示,與野生組相比,突變組細胞α-tubulin熒光強度表達下降(P=0.006)。Real-time PCR及Western blot結果顯示,與野生組相比,突變組RhoA的mRNA及蛋白表達水平明顯增高(P=0.005,P=0.01)。劃痕實驗結果顯示,與野生組相比,突變組細胞在劃痕后6 h、12 h的遷移速率增快(均P=0.000)。結論:MTUS1新發突變是保護性突變,通過降低CP15-5a細胞微管穩定性,并調節RhoA表達增強細胞遷移,從而減低心肌致密化不全的發生率。
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重慶醫科大學學報雜志
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