摘要：目的觀察細胞分裂周期蛋白42（Cdcd2）在雌激素作用下的變化，探討細胞內物質運輸的改變在雌激素引發的乳腺癌細胞耐藥中的意義。方法分別以100ng／ml 17β雌二醇（E2）處理MCF-7細胞，以Cdc,42的小干擾RNA（siRNA）Stealth Select RNAi^TM siRNA轉染MCF-7細胞。采用四甲基偶氮唑藍法檢測細胞的藥物敏感性，流式細胞術檢測細胞內阿霉素（ADM）的蓄積量，實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測細胞的Cdc42 mRNA表達，Western blot法檢測細胞活化的Cdc42蛋白及總Cdc42蛋白表達量。結果E2處理后，ADM對MCF-7細胞的半數抑制濃度（IC50）由（0．098±0．011）μg/ml增高到（0．134±0．130）μg/ml（P〈0．05），細胞內ADM的相對含量則由7．253±0．310下降為3．233±0．313（P〈0．05），而Cdc42 mRNA、活化Cdc42蛋白及總Cdc42蛋白的表達量均顯著增加。（P〈0．05）。Cdc42 siRNA轉染后，ADM對MCF-7細胞的IC50下降到（0．057±0．017）μg/ml（P〈0．05），細胞內ADM的相對含量增高為11．217±0．521（P〈0．05），而Cdcd2 mRNA、活化Cdcd2蛋白及總Cdc42蛋白則均有顯著下降（P〈0．05）。結論雌激素可以誘導乳腺癌細胞耐藥性增強，其機制可能是通過上調Cdc42基因的轉錄、表達和活化，加速胞內物質運輸速度，使得化療藥物無法在細胞內聚集。