摘要：目的:探討 Nrf2/HO-1 在硫化氫減輕神經(jīng)病理性疼痛中的調(diào)控作用。方法:選擇雄性 SD 大鼠 64 只,采用隨機數(shù)字表法隨機分為對照組(Con 組)、神經(jīng)病理性疼痛組(SNL 組)、神經(jīng)病理性疼痛+NaHS 組(SNL+NaHS 組)和神經(jīng)病理性疼痛+NaHS+Nrf2 siRNA 組(SNL+siRNA+NaHS 組)4 組。神經(jīng)病理性疼痛模型采用脊神經(jīng)結(jié)扎法(SNL)完成。Con 組、SNL 組和 SNL+NaHS 組接受處理后 7 d,收集各組大鼠脊髓膨大處,部分組織進行核蛋白和 RNA 的提取進行 Nrf2 的檢測,部分組織進行免疫熒光 IBA1 和 Nrf2 的共定位檢測。4 組大鼠在給予處理后的 1、2、3、5 和 7 d 進行行為學的檢測,結(jié)束后收集大鼠脊髓膨大處進行 IBA1、Nrf2 和 HO-1 蛋白的檢測,部分組織勻漿進行炎癥因子 TNF-α和IL-1β的檢測。結(jié)果:與 Con 組比較,SNL 大鼠機械痛敏減少,熱痛敏縮短,Nrf2 核蛋白和 mRNA 表達增加,免疫熒光結(jié)果 Nrf2 和 IBA1 蛋白表達及共定位表達增加,總蛋白 IBA1、Nrf2 和 HO-1 蛋白表達增加,TNF-α和 IL-1β表達增加;與 SNL 組相比,SNL+NaHS 組機械痛敏增加,熱痛敏延長,Nrf2 核蛋白和 mRNA 表達進一步增加,免疫熒光結(jié)果示 Nrf2 和 IBA1 蛋白表達及共定位表達進一步增加,總蛋白 IBA 蛋白表達減少,Nrf2 和 HO-1 蛋白表達進一步增加,TNF-α和IL-1β表達減少;與 SNL+NaHS 組比較,SNL+siRNA+NaHS 組機械痛敏減少,熱痛敏縮短,總蛋白 IBA1 蛋白表達增加、Nrf2 和 HO-1 蛋白表達減少,TNF-α和 IL-1β表達增加。結(jié)論:NaHS 對 SNL 導(dǎo)致的神經(jīng)病理性疼痛小膠質(zhì)細胞的激活,是通過調(diào)節(jié) Nrf2/HO-1 信號通路實現(xiàn)的。