摘要：目的探討桔梗皂苷D(PD)和多西他賽(DTX)對人前列腺癌細(xì)胞PC3協(xié)同抑制作用及其機(jī)制。方法采用MTT法檢測PD和DTX對PC3細(xì)胞的協(xié)同抑制作用,計(jì)算協(xié)同系數(shù),分析兩者的協(xié)同作用。應(yīng)用流式細(xì)胞儀研究PD和DTX聯(lián)合用藥對PC3凋亡誘導(dǎo)的作用。通過Western blot方法檢測凋亡相關(guān)蛋白Cleaved PARP自噬相關(guān)蛋白Agt5,Beclin-1和LC3-Ⅰ/Ⅱ的表達(dá),并通過檢測磷酸化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR,ser2448)、磷酸化表皮生長因子受體(p-EGFR,tyr1068)的表達(dá)來探究其分子機(jī)制。結(jié)果 PD能夠協(xié)同DTX抑制PC3細(xì)胞的增殖,在20 μmoL PD和20 nmoL DTX的聯(lián)合作用下,對PC3的協(xié)同抑制作用最為顯著。兩者聯(lián)合用藥后,凋亡相關(guān)蛋白Cleaved PARP表達(dá)量增加,流式細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)表明PD和DTX聯(lián)合用藥可以增加細(xì)胞凋亡。在機(jī)制方面,兩者的協(xié)同作用可能與PD誘導(dǎo)的自噬作用,以及p-EGFR、p-mTOR相關(guān),但自噬如何轉(zhuǎn)向凋亡的分子機(jī)制尚不清楚。結(jié)論 PD和DTX聯(lián)合用藥可以抑制PC3細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,且兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同效應(yīng)。該研究可為侵襲性前列腺癌的治療提供新的藥理學(xué)參考。