高糖環境對腎小球足細胞及TNFR1的影響
作者：吳雪; 章堯; 孟祥健; 張斌華; 王李卓; 高家林 皖南醫學院第一附屬醫院弋磯山醫院內分泌科; 安徽蕪湖241001; 皖南醫學院生物化學與分子生物學教研室; 安徽蕪湖241002
摘要：目的:探究高糖環境下小鼠腎小球足細胞及炎癥因子TNFR1的改變,期望為糖尿病腎病(DN)的防治提供新的思路。方法:將離體培養的小鼠腎小球足細胞分別設為正常對照組(D-葡萄糖5.5mmol/L)、高滲組(D-葡萄糖5.5mmol/L+甘露醇39.5mmol/L)、高糖組(D-葡萄糖45mmol/L)。刺激48h后,用westernblotting檢測高滲組、高糖組足細胞胰島素信號通路的關鍵蛋白、纖維化標志蛋白、炎癥水平的變化,以及炎癥因子TNFR1的表達情況;刺激72h后,觀察高糖組足細胞形態及細胞核的變化。結果:刺激48h后,pIRS-1Ser307在高滲組和高糖組表達均高于正常組,pAKTSer473在高糖組表達低于正常組,足細胞胰島素抵抗水平上升;CollagenⅠ、Fibronectin及IL1β在高滲組和高糖組表達均高于正常組,足細胞纖維化水平及炎癥水平上升;此外,炎癥因子TNFR1在高滲組和高糖組表達也高于正常組。刺激延長至72h,與正常對照組比較,高糖組足細胞形態發生改變并開始出現凋亡。結論:高糖可影響足細胞的形態及生存,提高足細胞炎癥水平。甘露醇和高糖均促進炎癥因子TNFR1的表達,推測DN伴隨的高滲、高糖均可影響TNFR1在足細胞的表達。TNFR1可能成為DN防治的新靶點。
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