血小板衍生生長因子受體抑制劑CP 868596對A549細胞毒性的影響及機制
作者：劉冰; 楊智承; 袁芳 廣東藥科大學藥學院; 廣州510006
摘要：目的探討血小板衍生生長因子受體(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)抑制劑CP 868596對A549細胞毒性的影響及其作用機制。方法MTT、流式細胞術及Caspase Glo 3/7檢測CP 868596對細胞增殖及凋亡的影響。過氧化氫檢測試劑盒檢測CP 868596對細胞中ROS水平的影響。用Western blotting、qRT PCR及ARE測定Nrf2的表達。Western blotting測定P Akt的表達。結果CP 969586可抑制A549細胞增殖,并可誘導其細胞凋亡。在藥物作用下,A549細胞內ROS水平顯著升高,在給予NAC后,CP 868596誘導的細胞凋亡減少。CP 868596可抑制A549細胞中Nrf2蛋白的表達,并減少其mRNA水平。CP 868596也可抑制A549細胞中磷酸化Akt的表達水平。結論CP 868596可通過抑制A549細胞中Nrf2的表達,使得抗氧化信號受阻,進而導致ROS在A549細胞中大量累積,最終導致細胞凋亡。
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實用醫學雜志
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