摘要：目的采用基于氫譜的核磁共振代謝組學(xué)( 1 H-nuclear magnetic resonance, 1 H-NMR)技術(shù),從整體代謝網(wǎng)絡(luò)調(diào)控角度闡釋化痰活血復(fù)方清血消脂方干預(yù)ApoE -/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型的作用機(jī)制。方法高脂飲食9周建立ApoE -/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型,將造模成功的小鼠隨機(jī)分為3組:模型組、清血消脂方組(4.541 g/kg)、阿托伐他汀鈣組(0.003 g/kg),每組15只,另取正常飲食同周齡小鼠15只作為空白對(duì)照組。于第9~18周連續(xù)給藥,給藥組每日2次灌胃給藥,空白對(duì)照組及模型組分別給予等體積的蒸餾水。給藥9周后,觀察各組小鼠主動(dòng)脈組織結(jié)構(gòu)及病理改變;采用酶直接法微量測定血脂水平、化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法測定血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)含量;采用 1 H-NMR代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)小鼠血漿樣本中的內(nèi)源性物質(zhì)進(jìn)行了相對(duì)含量測定。結(jié)果清血消脂方對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的ApoE -/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型糖脂、氨基酸等代謝紊亂有明確的治療作用,通過代謝組學(xué)及主成分分析可得出,空白對(duì)照組與模型組顯著分離,清血消脂方組與阿托伐他汀組處于模型組與空白對(duì)照組之間,并且向空白對(duì)照組靠近。數(shù)據(jù)分析處理發(fā)現(xiàn)其改善ApoE -/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型的糖脂代謝紊亂以及氨基酸代謝異常與同型半胱氨酸、膽堿/磷脂酰膽堿、氧化三甲胺(trimethylamine-n-oxide,TMAO)、膽汁酸、短鏈脂肪酸等28個(gè)代謝物有關(guān)。結(jié)論化痰活血復(fù)方清血消脂方通過改善ApoE -/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型體內(nèi)的糖脂代謝、TMAO、同型半胱氨酸及膽堿/磷脂酰膽堿、膽汁酸、丁酸等代謝產(chǎn)物水平延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。